上期推送中我們?yōu)榇蠹医榻B了B細(xì)胞的耐受過(guò)程。本期推送中我們一起學(xué)習(xí)一下NK細(xì)胞的陽(yáng)性選擇與自身耐受。

http://med.china.com.cn/content/pid/214596/tid/1026

許多病毒通過(guò)下調(diào)感染細(xì)胞的MHC I分子逃避免疫系統(tǒng)的“追捕”，因?yàn)闅訲細(xì)胞會(huì)通過(guò)MHC I“窺探”細(xì)胞內(nèi)部是否被感染。如果殺傷性T細(xì)胞察覺(jué)到細(xì)胞已被感染，它就會(huì)通過(guò)MHC I-Ag和CD8+TCR結(jié)合啟動(dòng)穿孔素、顆粒酶系統(tǒng)裂解感染細(xì)胞。由于病毒脫離細(xì)胞后無(wú)法繁殖，體液免疫可以很輕松的將其消滅（小伙伴們要將病毒這種被迫的脫離細(xì)胞與病毒繁殖后裂解細(xì)胞相區(qū)別）。對(duì)于病毒來(lái)說(shuō)，前者是被迫的，后者是主動(dòng)的。前者一般充分調(diào)動(dòng)了機(jī)體免疫反應(yīng)，一般是一種全方位、立體化的戰(zhàn)斗場(chǎng)面。而后者一般是靜悄悄的，在免疫系統(tǒng)毫不知情下進(jìn)行的。繁殖后的病毒往往可以繼續(xù)感染新的細(xì)胞，開(kāi)啟新一輪繁殖。當(dāng)然，病毒這種迅速繁殖的模式，容易造成機(jī)體死亡，病毒也會(huì)因此失去宿主。而且這種大肆的繁殖也容易引起免疫系統(tǒng)的注意。因此，病毒在其進(jìn)化史上慢慢趨于溫和，形成一種共生態(tài)勢(shì)。當(dāng)然，大千世界無(wú)奇不有，我們對(duì)于微生物的認(rèn)知還是非常淺薄的，不排除病毒會(huì)借助這種T細(xì)胞裂解細(xì)胞的行為開(kāi)展下一步行動(dòng)。這就要看病毒和宿主之間的博弈進(jìn)化了。起碼，以我們現(xiàn)在的認(rèn)知，大多數(shù)情況下病毒是無(wú)可遁形的。

http://www.stream.wum.edu.pl/en/knowledge-base/96-nk-cells-applications-in-immuno-oncology

話(huà)說(shuō)，病毒通過(guò)下調(diào)感染細(xì)胞的MHC I分子逃避免疫系統(tǒng)的“追捕”，那我們?cè)撛趺崔k？難道，任憑病毒破壞我們的機(jī)體嗎？別急，既然病毒和宿主是一直博弈進(jìn)化的，那機(jī)體一定有辦法應(yīng)對(duì)。先天性免疫保護(hù)神NK細(xì)胞就是“猴子搬來(lái)的救兵”。與殺傷性T細(xì)胞不同，NK細(xì)胞專(zhuān)門(mén)攻擊不表達(dá)MHC I的細(xì)胞，這個(gè)過(guò)程稱(chēng)為自我識(shí)別缺失（missing selfrecognition）。NK細(xì)胞之所以可以“逆向思維”攻擊病毒，都是抑制性受體的功勞。這些受體與健康細(xì)胞上的MHC I結(jié)合后，健康細(xì)胞向NK細(xì)胞傳遞“別殺我”的信號(hào)，NK細(xì)胞就會(huì)知道“原來(lái)這是自己人”，于是一切安好。

《How the immunesystem works》

但是問(wèn)題來(lái)了，由于MHC分子具有多態(tài)性，即人群中每個(gè)MHC基因都有些許不同。會(huì)不會(huì)存在我的NK細(xì)胞上的抑制性受體不認(rèn)識(shí)我的MHC I分子？如果是那樣，我將變得“血肉模糊”！但現(xiàn)實(shí)生活中，我們的確沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這種情況。可能每種MHC I分子都與其匹配的NK細(xì)胞抑制性受體共表達(dá)？但事實(shí)證明情況不是這樣。實(shí)際上，每個(gè)人都有多個(gè)NK抑制性受體基因，而且這些基因也具有多態(tài)性。每個(gè)人繼承了一組抑制性受體基因，人與人之間彼此不同。這些基因隨機(jī)選擇用于表達(dá)，同一個(gè)人細(xì)胞間也會(huì)呈現(xiàn)抑制性受體的不同。

https://www.thermofisher.cn/cn/zh/home/life-science/cell-analysis/cell-analysis-learning-center/immunology-at-work/natural-killer-cell-overview.html

說(shuō)了那么多，我們回歸主題，在NK細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用前，它一定要“持證上崗”。自身的NK細(xì)胞抑制性受體至少也得識(shí)別一種自身的MHC I分子吧。那些不能識(shí)別自身MHC I分子的NK抑制性受體都應(yīng)該失能處理。通過(guò)這種方式，就可以篩選NK細(xì)胞避免NK細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)。那么，機(jī)體是如何篩選自身耐受NK細(xì)胞的，“考試場(chǎng)所”位于哪里？Nobody knowsfor sure

天地之大，包羅萬(wàn)象。像其他學(xué)科一樣，免疫學(xué)還有很多空白與未知，等待我們?nèi)ラ_(kāi)辟，去探索。

https://www.tsinghua.edu.cn/info/1175/20156.htm

▉?下期預(yù)告

本期推送中我們?yōu)榇蠹医榻B了NK細(xì)胞的作用機(jī)制和陽(yáng)性選擇與自身耐受，與其說(shuō)是講解，不如說(shuō)是為大家推薦了一個(gè)研究領(lǐng)域。下期推送中，我們將為大家開(kāi)啟新的章節(jié)，介紹免疫記憶的相關(guān)知識(shí)，敬請(qǐng)期待。

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