▉ 前言

上期推送中我們?yōu)榇蠹医榻B了親和模型和淋巴細(xì)胞通道，T細(xì)胞“新生”在淋巴細(xì)胞通道內(nèi)可增加與APCs相遇的機(jī)會(huì)，更重要的是在該處T細(xì)胞可保持安全，不會(huì)對(duì)機(jī)體造成破壞。那么機(jī)體是否存在其他機(jī)制，維持T細(xì)胞對(duì)自身抗原的耐受，讓我們一起來(lái)看看吧！

免疫耐受機(jī)理《Regulatory T cells and their role in rheumatic diseases: a potential target for novel therapeutic development》

初始T細(xì)胞在淋巴細(xì)胞通道內(nèi)流動(dòng)，避免了其與自身抗原反應(yīng)。但這種屏障不是萬(wàn)能的。當(dāng)我們受傷出現(xiàn)組織破損時(shí)，與胸腺中稀有抗原結(jié)構(gòu)相同的組織抗原，可能大量進(jìn)入血液或淋巴液，進(jìn)而激活淋巴通道內(nèi)的“無(wú)知”T細(xì)胞，產(chǎn)生破壞作用。當(dāng)然，機(jī)體不允許這種情況發(fā)生，一切盡在掌控之中。

之前，人們只知道胸腺通過(guò)清除自身抗原反應(yīng)性T細(xì)胞阻止自身免疫，但現(xiàn)在，我們知道胸腺還有另一個(gè)功能阻止自身免疫，那就是形成天然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（nTregs）。胸腺內(nèi)CD4⁺?T細(xì)胞亞型被“任命”為nTregs，該過(guò)程發(fā)生在胸腺髓質(zhì)，需要mTEC和TDC的幫助。能夠與mTEC和TDC提呈抗原產(chǎn)生強(qiáng)親和性的CD4+ T細(xì)胞已被清除，弱親和性的CD4⁺?T細(xì)胞成為Th細(xì)胞，中等親和性的CD4⁺?T細(xì)胞則被誘導(dǎo)為nTregs。然而，中等親和力是怎樣定義的，這些T細(xì)胞誘導(dǎo)的細(xì)節(jié)，還不曾知曉。

Used with permission from Macmillan Publishers Ltd: Nature Reviews Genetics 7, 917-928, copyright 2006.

我們知道的是被“指定”的CD4⁺?T細(xì)胞是通過(guò)誘導(dǎo)表達(dá)Foxp3基因成為nTregs的。該基因授予了nTregs調(diào)節(jié)功能。nTregs在胸腺形成后，產(chǎn)生粘附分子，使其進(jìn)入淋巴結(jié)和其他二級(jí)淋巴器官。事實(shí)上，循環(huán)中的CD4⁺?T細(xì)胞大約5%是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。在二級(jí)淋巴器官中，如果nTregs遇到了APC提呈的同源自身抗原，nTregs即被活化。nTregs活化后，可抑制潛在的自身反應(yīng)性T細(xì)胞活化。但該過(guò)程還不甚了解。一種可能機(jī)制為，當(dāng)nTregs遇到了APC提呈的同源自身抗原，可以減少APC上共刺激分子表達(dá)。使得APC很難活化潛在識(shí)別相同抗原的自身反應(yīng)性T細(xì)胞。

《Treating Human Autoimmunity: Current Practice andFuture Prospects》

盡管我們對(duì)nTregs還有諸多的不了解，但清楚的是nTregs在自身免疫反應(yīng)攔截方面發(fā)揮了重要作用。那些具有Foxp3蛋白突變的人群常遭受自身免疫病的困擾，一般壽命很短。

▉下期預(yù)告

調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群《Regulatory T cells and their role in rheumatic diseases: a potential target for novel therapeutic development》

本期推送中，我們?yōu)榇蠹医榻B了nTregs在維護(hù)自身耐受中的重要作用，nTregs的“孿生姐妹”iTregs具有完全不同的作用，它的主要功能是避免針對(duì)外來(lái)入侵者的免疫反應(yīng)過(guò)度（在以后的章節(jié)中會(huì)介紹）。

通過(guò)本期內(nèi)容學(xué)習(xí)，我們知道了進(jìn)入血液和淋巴液中的大量組織抗原，不會(huì)引發(fā)T細(xì)胞反應(yīng)，主要是由于nTregs的作用。那么，當(dāng)T細(xì)胞意外進(jìn)入外周組織，免疫耐受又是如何實(shí)現(xiàn)的呢？下期推送中，我們一起來(lái)學(xué)習(xí)，敬請(qǐng)期待。

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