▉ 前言

上一期推送中我們?yōu)榇蠹医榻B了免疫恢復(fù)過程中，機(jī)體“穩(wěn)住T”的策略，即初始T細(xì)胞被CTLA-4“困擾”，活化T細(xì)胞受PD-1“控制”。那么，免疫恢復(fù)過程中，免疫細(xì)胞又經(jīng)歷了什么？下面就讓我們帶著好奇，一起來學(xué)習(xí)一下吧！

圖源:http://werone.co/eng/immunotherapy-non-toxically-with-plants

在開始學(xué)習(xí)之前，我想先提一個問題：為什么疫苗制造企業(yè)要不斷研發(fā)新疫苗？大家的回答可能是：疫苗企業(yè)要靠新產(chǎn)品獲得效益；疫苗產(chǎn)品要跟上市場發(fā)展，預(yù)防新的疾??；……。以上答案都正確。

回到我們的機(jī)體，道理也是一樣。人體空間是有限的，細(xì)胞、抗體是有體積，真實(shí)存在的。如果當(dāng)病原清除后，機(jī)體免疫狀態(tài)依然活躍，這樣就免疫過度了，機(jī)體內(nèi)充斥著“過時”的抗體、免疫細(xì)胞，一來對新發(fā)感染無益，二來也是資源浪費(fèi)。因此機(jī)體需要騰出空間、騰出資源做更有意義的事（隨時做好準(zhǔn)備應(yīng)對新發(fā)感染）。

那么，機(jī)體是如何做的呢？首先，游戲開始前，機(jī)體就給不同的免疫細(xì)胞和抗體設(shè)定了“生命時長”。

中性粒細(xì)胞從血液游走后，幾天會發(fā)生程序性死亡。NK細(xì)胞半衰期為一周。如果病原持續(xù)存在，中性粒細(xì)胞和NK細(xì)胞會通過“援軍”補(bǔ)充，如果病原去除，它們就會因缺乏補(bǔ)給而慢慢從戰(zhàn)場上消失。NK細(xì)胞分泌IFN-γ，為巨噬細(xì)胞加大“火力”。NK細(xì)胞消失，巨噬細(xì)胞回到靜息狀態(tài)。DC到達(dá)淋巴結(jié)后，僅存活一周。漿細(xì)胞會在大馬力工作五天后力竭而亡。漿細(xì)胞產(chǎn)生的抗體，壽命也很短暫，最長的IgG半衰期也不過三周。因此，病原就好比組織中心，病原存在，眾兄弟相聚，場面越來越壯觀；病原離場，大家散伙，各自西去。

與中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞不同，T細(xì)胞是被寄予厚望的，如果一定要給它的壽命加一個期限，那就是10000年。T細(xì)胞是“長壽細(xì)胞”，這樣設(shè)定是有道理的，初始T細(xì)胞在二級淋巴器官一遍遍游走，目的就是為尋找展示在表面的抗原。如果T細(xì)胞短命，它將很難完成如此重要的使命。

另一方面，當(dāng)T細(xì)胞出色的完成任務(wù)后，如果還活力四射，也會給機(jī)體帶來擁堵（一次殺滅病毒任務(wù)，會調(diào)動超過10%T細(xì)胞。病毒消滅后，如果不清除這些T細(xì)胞，會使機(jī)體內(nèi)充斥著如此大量的過時T細(xì)胞，造成擁堵）。機(jī)體通過AICD（活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡）解決T細(xì)胞的問題。AICD機(jī)理如下：

CTLs細(xì)胞表面含有Fas L蛋白，F(xiàn)as L可以與靶細(xì)胞表面Fas結(jié)合，引發(fā)CTLs凋亡。未活化T細(xì)胞也含有Fas L蛋白，但其是被纏繞狀態(tài)，因此不會與Fas發(fā)生作用。當(dāng)T細(xì)胞活化后，在戰(zhàn)場上多次“拼殺”的同時，這種纏繞改變了，其表面Fas L便與Fas作用。因此耗竭T細(xì)胞通過Fas介導(dǎo)的殺傷退下戰(zhàn)場。通過這種方式，大約90%的T細(xì)胞退出戰(zhàn)斗舞臺。

《Apoptosis of tumor-infiltrating T lymphocytes: a new immune checkpoint mechanism》

▉ 下期預(yù)告

本期推送中，我們?yōu)榇蠹医榻B了免疫恢復(fù)過程中中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞及T細(xì)胞的結(jié)局。下期推送中，我們將開啟新的章節(jié)，為大家呈現(xiàn)自身耐受和MHC限制的相關(guān)知識，敬請期待。

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