? ? ? ?來源：生物360 ? ? ? ?糖萼 ? ? ? ?糖萼（glycocalyx）是一種凝膠層，由糖脂、糖蛋白和表面相關(guān)的糖胺聚糖組成，包圍著所有哺乳動物細胞的質(zhì)膜。? ? ? ? ?功能：除了保持膜完整性，糖萼還充當擴散屏障，限制（過濾）溶液中分子與膜之間的接觸。細胞類型之間糖萼的厚度和組成可能有很大差異，表現(xiàn)出顯著的極化（例如在上皮和內(nèi)皮組織中），在炎癥等環(huán)境下，受到酶調(diào)節(jié)以改變其屏障功能。 ? ? ? ?“吃我”和“別吃我”信號 ? ? ? ?除了掃描“吃我”的信號，吞噬細胞還識別表面分子（CD47-SIRPA；PD-L1-PD-1，CD24-Siglec-10），作為不吃我的信號，抑制吞噬。 吃我和別吃我信號（文獻1） ? ? ? ?當抑制性受體結(jié)合配體后，通過招募胞漿磷酸酶，抑制吞噬信號，阻斷信號通路。在抗炎環(huán)境中，細胞因子上調(diào)抑制性受體； 相反，促炎介質(zhì)可以激發(fā)或刺激吞噬受體。 “吃我”和“別吃我”信號受到糖萼調(diào)節(jié) ? ? ? ?有一個問題，研究者比較容易忽略：感受“吃我”和“不吃我”的受體只有大約5nm，因此需要與目標細胞密切接觸才能結(jié)合，而這種接觸會受到糖萼厚度的影響。 ? ? ? ?病原微生物和腫瘤細胞可以通過糖胺聚糖和糖蛋白掩蓋配體，而巨噬細胞自合成或獲得外來的糖萼成分也可以包裹受體，阻斷“吃我”和“別吃我”信號。 ? ? ? ?通過酶分解糖萼，可以恢復巨噬細胞對外源性病原微生物和惡性腫瘤細胞的吞噬能力。 ? ? ? ?Current Biology刊發(fā)了此項研究成果：An Acquired and Endogenous Glycocalyx Forms aBidirectional "Don't Eat" and "Don't Eat Me"Barrier to Phagocytosis 圖片源于文獻2 結(jié)果舉例 1. 巨噬細胞表面被外源性糖萼（透明質(zhì)酸/Hyaluronan，HA）包裹，阻斷吞噬，降低Zeta電勢。 圖片源于文獻2 2. 靶細胞包裹糖萼（mucin），可以避免被巨噬細胞吞噬（Zeta點位低）。加入mucinase酶裂解Mucin，可以恢復吞噬（Zeta電勢升高） 圖片源于文獻2 ? ? ??如涉及知識產(chǎn)權(quán)請與我司聯(lián)系
主要參考文獻 Feng, M., Jiang, W., Kim, B.Y.S., Zhang, C.C., Fu, Y.X., and Weissman, I.L. (2019). Phagocytosis checkpoints as new targets for cancer immunotherapy.Nat. Rev. Cancer 19, 568–586. Paul R.C. Imbert et al,An Acquired and Endogenous Glycocalyx Forms aBidirectional "Don't Eat" and "Don't Eat Me"Barrier to Phagocytosis,Current Biology 31, 1–13 January 11, 2021 |
