? ? ? ?來(lái)源：藥學(xué)速覽 ▉ 導(dǎo)讀 ? ? ? ?在這一期推送開(kāi)始之前，我們先來(lái)回顧一下前面所學(xué)的知識(shí)點(diǎn)：B細(xì)胞成熟可以總結(jié)為以下三個(gè)階段——類(lèi)別轉(zhuǎn)換階段、親和力成熟階段、職業(yè)選擇階段。在第十二期推送中，我們?yōu)榇蠹医榻B了類(lèi)別轉(zhuǎn)換。類(lèi)別轉(zhuǎn)換的結(jié)果是B細(xì)胞的抗體尾部Fc端發(fā)生了變化，因此B細(xì)胞在成熟過(guò)程中能夠產(chǎn)生4種類(lèi)型的抗體——IgM、IgG、IgA、IgE，這四種類(lèi)型的抗體的特殊的功能與性質(zhì)我們?cè)诘谑跒榇蠹医榻B。今天我們就一起來(lái)學(xué)習(xí)B細(xì)胞成熟的另外兩個(gè)階段——親和力成熟、職業(yè)選擇吧！ ▉? 親和力成熟 ? ? ? ?通常在人體細(xì)胞中，DNA整體突變率極低（每個(gè)DNA復(fù)制周期，每1億個(gè)堿基才大約只有一個(gè)發(fā)生突變）。然而B(niǎo)細(xì)胞染色體非常有限的區(qū)域中卻會(huì)產(chǎn)生相當(dāng)高的突變率（主要是點(diǎn)突變，大約每一千個(gè)堿基中就有一個(gè)發(fā)生突變）。這種高突變現(xiàn)象叫做“體細(xì)胞高頻突變”，通常在類(lèi)型轉(zhuǎn)換后發(fā)生。 ? ? ? ?突變可以改變BCR的抗原結(jié)合區(qū)，可能產(chǎn)生3種結(jié)果：抗體與其同源抗原的親和力保持不變，增加，或降低。突變后BCR具有更高親和力的B細(xì)胞更易受到刺激（因?yàn)锽CR與同源抗體結(jié)合得好），因此它們與突變形成低親和力BCR的B細(xì)胞相比更易增殖。如果BCR沒(méi)有足夠的親和力，該B細(xì)胞會(huì)死亡并被吞噬細(xì)胞吞噬。也正因如此，體細(xì)胞高頻突變的結(jié)果是能產(chǎn)生更多具有對(duì)其同源抗原有高親和力的BCR的B細(xì)胞——通過(guò)這樣的過(guò)程，選擇出了能表達(dá)對(duì)同源抗原具有較高親和力受體的B細(xì)胞，這個(gè)過(guò)程稱之為親和力成熟。 ? ? ? ?因此，B 細(xì)胞通過(guò)類(lèi)型轉(zhuǎn)換可改變抗體的恒定區(qū)，通過(guò)體細(xì)胞高頻突變可改變抗體的抗原結(jié)合區(qū)，通過(guò)親和力成熟選擇出了高親和力的抗體，修飾的結(jié)果都是產(chǎn)生能更好對(duì)付入侵者的B細(xì)胞。戰(zhàn)勝敵人最好的方法唯有讓自己強(qiáng)大起來(lái)。 ▉? 職業(yè)選擇 ? ? ? ?B 細(xì)胞成熟的最后一步是職業(yè)選擇——B 細(xì)胞需要在變成漿細(xì)胞（plasma cell）或記憶B細(xì)胞（memory B cell）兩條途徑之間作出選擇。 ? ? ? ?漿細(xì)胞是抗體工廠，負(fù)責(zé)合成和分泌特異性抗體（每秒鐘大約可以產(chǎn)生兩千個(gè)抗體分子）。漿細(xì)胞在骨髓中發(fā)射高親和力的抗體至機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)，去發(fā)現(xiàn)和摧毀外來(lái)入侵者。然而，它們的壽命只有短短幾天（保鏢不白雇，有事真上?。?。 ? ? ? ?B細(xì)胞的另一個(gè)職業(yè)選擇是變成記憶B細(xì)胞。記憶B細(xì)胞通常經(jīng)歷類(lèi)型轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生專(zhuān)門(mén)抵御它們記憶中的外來(lái)入侵者的抗體類(lèi)型。記憶B細(xì)胞能夠在二次免疫中發(fā)揮重要作用，因?yàn)樗苡涀∈状稳肭值目乖?，?dāng)再次與同一抗原相遇時(shí)，記憶B細(xì)胞能夠迅速活化并分化產(chǎn)生漿細(xì)胞，從而產(chǎn)生大量抗體對(duì)抗抗原分子。 ▉? 總結(jié) ? ? ? ?本期推送中，我們?yōu)榇蠹医榻B了B細(xì)胞成熟的另外兩個(gè)階段——親和力成熟階段、職業(yè)選擇階段。親和力成熟階段，B細(xì)胞以高頻突變的方式選擇出能表達(dá)高親和力抗原受體的B細(xì)胞；在職業(yè)選擇階段，B細(xì)胞可以選擇成為抗體工廠漿細(xì)胞或能在二次免疫中發(fā)揮重要作用的記憶B細(xì)胞。經(jīng)歷了這些過(guò)程，B細(xì)胞能夠更好地對(duì)抗外來(lái)入侵者。 ? ? ??如涉及知識(shí)產(chǎn)權(quán)請(qǐng)與我司聯(lián)系
參考資料: 參考書(shū)：《How the immune system works》 注：圖片來(lái)源于參考書(shū)及網(wǎng)絡(luò)。文章無(wú)商業(yè)用途，僅用來(lái)傳遞知識(shí)，如有版權(quán)問(wèn)題，聯(lián)系公眾號(hào)刪除。 |
